人民網(wǎng)北京8月28日電 （記者趙竹青）記者近日從中國(guó)科學(xué)院物理研究所/北京凝聚態(tài)物理國(guó)家研究中心獲悉，研究員姜道華團(tuán)隊(duì)利用冷凍電鏡單顆粒技術(shù)和磷酸根外排功能體系，深入分析了一種可以幫助人體排出磷酸鹽的蛋白——XPR1的結(jié)構(gòu)和功能，闡明了該蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)和調(diào)控磷酸鹽的機(jī)制。該研究有助于推進(jìn)人體磷酸根穩(wěn)態(tài)的相關(guān)研究，相關(guān)成果發(fā)表于《自然》。

磷是人體含量第六多的常量元素，每個(gè)成年人大約含有1公斤的磷。由于含有大量磷元素，尸體降解過(guò)程中產(chǎn)生的磷化氫在某些條件下會(huì)自燃，發(fā)出熒熒“磷火”，在古代被迷信地稱為“鬼火”。現(xiàn)代研究表明，磷幾乎參與生命體所有的生理進(jìn)程，例如，磷酸鹽是骨骼和牙齒的主要成分；磷形成核酸的骨架，參與酸堿平衡；蛋白質(zhì)也通過(guò)磷酸化或去磷酸化作為信號(hào)調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝。

盡管磷酸鹽在人體中如此重要，但磷酸鹽的過(guò)多積累會(huì)引發(fā)心血管、腫瘤發(fā)生、抑郁和神經(jīng)元疾病等。因此，將多余的磷酸鹽排出細(xì)胞外也尤為重要，而XPR1是哺乳動(dòng)物中目前已知唯一的磷酸鹽外排蛋白。不過(guò)，XPR1如何在細(xì)胞上力挽狂瀾，救磷失衡細(xì)胞于“水火之中”，一直是未解之謎。

在姜道華團(tuán)隊(duì)的研究中，科研人員發(fā)現(xiàn)，XPR1的結(jié)構(gòu)類似于轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，但是顯著不同于絕大多數(shù)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白采用的交替開(kāi)放的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，XPR1在外排磷酸根的過(guò)程中，采取了一種新穎的、類似于通道的門(mén)控機(jī)制。

“XPR1是一種反轉(zhuǎn)錄病毒的細(xì)胞表面受體，擁有一個(gè)普遍存在于動(dòng)物、植物和微生物中的SPX結(jié)構(gòu)域，SPX結(jié)構(gòu)域可以及時(shí)感受細(xì)胞內(nèi)因磷酸鹽過(guò)量而發(fā)出‘求救信號(hào)’。”姜道華說(shuō)。

該研究首次闡明了SPX結(jié)構(gòu)域通過(guò)結(jié)合多磷酸肌醇調(diào)節(jié)XPR1的通量，提出多磷酸肌醇感知和磷酸鹽輸出之間的耦合機(jī)制。

“XPR1蛋白非常‘聰明’，為了避免過(guò)多磷酸根離子的外排導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)流失，XPR1利用自己末端一段柔性絡(luò)環(huán)，控制通道開(kāi)口的大小，而SPX結(jié)構(gòu)域可以通過(guò)感受細(xì)胞內(nèi)磷酸肌醇的濃度來(lái)調(diào)控XPR1外排磷酸根離子的通量。”姜道華說(shuō)。

與此同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)表示，盡管已經(jīng)取得了階段性進(jìn)展，但“XPR1作為病毒受體是如何介導(dǎo)病毒入侵細(xì)胞的”等關(guān)鍵問(wèn)題仍然需要進(jìn)一步研究探索。

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